在經(jīng)歷了人工受精、三次試管嬰兒手術(shù)后，劉燕生下了女兒，前前后后花了兩年多時間。“現(xiàn)在有種如釋重負的感覺，這一路走來，真的太不容易了。生娃，可能對有些人來說很容易，但對有些人而言就很難。”

(資料圖片)

作為治療不孕癥的最有效方法之一，輔助生殖在鼓勵生育政策大背景下，未來發(fā)展前景可觀。根據(jù)沙利文報告，2020年我國輔助生殖市場規(guī)模為434億元，預計到2025年我國輔助生殖市場規(guī)模將達到854億元。

要提高輔助生殖在國內(nèi)的滲透率，價格依舊是回避不了的問題，比如做一次試管嬰兒，需要花費3萬～5萬元。試管嬰兒的成功率也并非百分之百，有些人需要做幾個周期，這樣花費就更高了。

當前，醫(yī)保報銷的“大門”逐漸向輔助生殖行業(yè)敞開。輔助生殖納入醫(yī)保，可以解決患者一些經(jīng)濟負擔。

正在逐漸納入醫(yī)保的輔助生殖

今年7月1日起，北京將16項治療性輔助生殖技術(shù)項目正式納入北京市醫(yī)保、工傷保險支付范圍。

據(jù)介紹，這16項治療性輔助生殖技術(shù)項目包括了促排卵檢查、精子優(yōu)選處理、精子優(yōu)選處理—密度梯度離心法、宮腔內(nèi)人工授精術(shù)等，覆蓋了人工授精及一代、二代、三代試管嬰兒相關(guān)技術(shù)，大部分納入甲類醫(yī)保。

同樣，從7月1日起，遼寧省也將胚胎培養(yǎng)、胚胎移植術(shù)等18項輔助生殖項目納入生育保險目錄。

對于將輔助生殖納入醫(yī)保，市場呼聲已久，國家層面也在釋放信號。

2021年9月，國家醫(yī)保局曾首次表態(tài)稱，在診療項目方面，將指導各地，立足“保基本”的定位，在科學測算、充分論證的基礎上，逐步把醫(yī)保能承擔的技術(shù)成熟、安全可靠、費用可控的治療性輔助生殖技術(shù)按程序納入醫(yī)保支付范圍。

今年2月，國家醫(yī)保局公布《建議將不孕不育治療納入免費醫(yī)療》提案答復函，稱將逐步把適宜的分娩鎮(zhèn)痛和輔助生殖技術(shù)項目納入醫(yī)保基金支付范圍。

輔助生殖技術(shù)主要是指運用醫(yī)學技術(shù)和方法對配子（精子和卵子）、合子（受精卵）、胚胎進行人工操作，從而達到受孕目的，主要包括人工受精技術(shù)、體外受精-胚胎移植（IVF-EF）技術(shù)，后者也被稱為“試管嬰兒技術(shù)”，使用最廣。

1978年7月25日，世界上第一個試管嬰兒在英國出生。1988年3月10日，中國大陸首例試管嬰兒在北京大學第三醫(yī)院婦產(chǎn)科出生。

這幾十年間，試管嬰兒技術(shù)已從第一代發(fā)展到了第三代，第一代即常規(guī)體外受精技術(shù)（IVF），是從卵子入手解決女性不孕的問題；第二代，指的是卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)（ICSI），由胚胎學家人為挑選精子進行授精，主要解決男性的不育問題；第三代，指胚胎植入前遺傳學診斷技術(shù)（PGT），該技術(shù)是基于一代和二代技術(shù)，能夠通過篩選沒有染色體疾病或遺傳病的胚胎做植入，這三代技術(shù)皆已在中國獲批使用。

不同的技術(shù)，治療周期費用有所不同，西南證券研報顯示，第一代與第二代，費用均是3萬元，而第三代費用可高達5到10萬元。

“2020年5～6月份開始做檢查，9月份嘗試做人工授精，但失敗了，10月份轉(zhuǎn)為做試管，又開始了術(shù)前各種檢查準備，直到2021年1月進行第一次取卵手術(shù)。從開始做輔助生殖到生下孩子，時間超過2年。那個時候，來回在醫(yī)院奔波。個人的感受是，找到靠譜的醫(yī)院以及醫(yī)生很重要，但好的醫(yī)院以及醫(yī)生目前還是偏少。需要做試管嬰兒技術(shù)的人，一般生育意愿都很強，但整體治療費用并不便宜，以我們?yōu)槔位ㄙM累計10萬元以上。如果有一定補助的話，我認為會激勵更多不孕不育癥的人嘗試輔助生殖。”劉燕說。

“一個試管嬰兒周期，是從治療開始的，到把胚胎放入子宮后才算一個周期，這個周期一般花費是3萬～5萬元之間，確實是一筆不小的開支，如果納入醫(yī)保的話，可以減少部分費用，這可以讓有經(jīng)濟困難的家庭獲益。但納入醫(yī)保后，嘗試試管嬰兒的人能否多起來，仍有待觀察，原因在于，試管嬰兒的成功率仍受制于多種因素，比如男女雙方的身體條件等。”深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院生殖中心主任劉彥慧接受第一財經(jīng)記者采訪時表示。

（圖片攝影：任玉明）

試管嬰兒花費昂貴

一個完整試管嬰兒技術(shù)開展，需要經(jīng)過刺激卵巢、卵子抽取、卵子受精、胚胎發(fā)育、胚胎挑選、胚胎移植、妊娠化驗、嬰兒出生等環(huán)節(jié)。

試管嬰兒技術(shù)治療的成功率可以通過臨床妊娠率或活產(chǎn)率來定義。臨床妊娠率按導致臨床妊娠的數(shù)量除以胚胎移植數(shù)量計算，活產(chǎn)率按導致活產(chǎn)新生兒的分娩數(shù)量除以胚胎移植數(shù)量計算。雖然這兩個指標在美國被廣泛使用，但臨床妊娠率在中國更常用。

即使發(fā)展到今天，試管嬰兒技術(shù)也并非百分之百成功。數(shù)據(jù)顯示，當前全球輔助生殖活產(chǎn)率不足40%，一名成功的試管嬰兒出生通常需要經(jīng)過2到3個培育周期。因此，多次培育，也意味著費用更高。

“我們當然是希望一次培育周期就能成功的，但不同的家庭，病因不一，一次成功的，概率并不是很高，據(jù)我估計，這個概率大概在30%左右，這跟特定人群相關(guān)，比如年齡比較小的，可能成功率達到40%～50%。年齡越大，成功概率就越低，40歲以上的，一次成功的概率就很低，可能需要做兩到三個周期，甚至五個周期，相關(guān)費用也水漲船高。總體而言，培育2～3個周期的占多數(shù)。”劉彥慧說。

在試管嬰兒過程中，使用到的醫(yī)療器械，多數(shù)以進口為主，這一定程度也導致治療整體費用較高。

“使用進口耗材的話，相對輔助生殖費用會更高一些。目前國內(nèi)輔助生殖培養(yǎng)類產(chǎn)品大多數(shù)被國外產(chǎn)品所壟斷。”華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院教授靳鐳對第一財經(jīng)記者表示，輔助生殖醫(yī)療器械能實現(xiàn)國產(chǎn)化的話，有助于降低輔助生殖的治療成本。

西南證券在研報中表示，目前輔助生殖的費用較高，手術(shù)治療費用占比較大。在輔助生殖治療周期的各個步驟中，都涉及了多種品類的醫(yī)療器械，按照產(chǎn)品性質(zhì)，可大致分為液體類和操作類產(chǎn)品。液體類產(chǎn)品主要包括取卵取精、配子處理和培養(yǎng)等步驟中涉及到的取精液、取卵液、培養(yǎng)液、移植液和活檢液等產(chǎn)品。操作類產(chǎn)品包括取卵針、顯微注射針、胚胎移植導管、培養(yǎng)皿、顯微注射顯微鏡、胚胎培養(yǎng)箱等相關(guān)手術(shù)器械和專業(yè)設備。

由于相關(guān)器械對輔助生殖手術(shù)的成功率有著直接影響，我國監(jiān)管部門對器械的管制十分嚴謹，審評過程較慢，加上產(chǎn)品的技術(shù)難點較高，目前仍以發(fā)展較早、技術(shù)較成熟的外資廠商為主，如瑞典Vitrolife、美國Cook、英國Wallace、丹麥ORIGIO等生產(chǎn)商占據(jù)了大量的市場份額。

有輔助生殖醫(yī)療機構(gòu)人士對第一財經(jīng)記者透露，一個普通的試管嬰兒技術(shù)周期花費在3到5萬元之間，其中藥品耗材占比最高可達30%。

國產(chǎn)醫(yī)療器械逐漸替代中

輔助生殖技術(shù)最基本和關(guān)鍵的要求是獲得最高質(zhì)量的胚胎，并進行胚胎移植，胚胎培養(yǎng)液對于胚胎質(zhì)量的影響至關(guān)重要。

“胚胎培養(yǎng)液是我們‘制造’后代至關(guān)重要的環(huán)節(jié)。”靳鐳說。

在輔助生殖全流程中，胚胎培養(yǎng)液扮演著不可或缺的“衣食父母”的角色，每個試管寶寶生命的最初幾天都是在胚胎培養(yǎng)實驗室度過的，從配子（卵母細胞、精子）到受精后的卵裂胚、囊胚，全程都在培養(yǎng)液中“遨游”。在胚胎體外發(fā)育的過程中，培養(yǎng)液模擬了胚胎在母體內(nèi)發(fā)育的內(nèi)環(huán)境，為其提供了賴以生長的空氣、水和食物，同時緩解外界對胚胎的損壞。因此，胚胎營養(yǎng)液也被稱為是胚胎寶寶的第一口“神仙水”。

“最近這幾年，國產(chǎn)化的輔助生殖技術(shù)產(chǎn)品，包括國產(chǎn)培養(yǎng)液也在風起云涌發(fā)展中了。”靳鐳說。

公開資料顯示：國內(nèi)胚胎培養(yǎng)液市場一直是瑞典Vitrolife和美國Cook兩家獨大。值得一提的是，Cook在國內(nèi)所售胚胎培養(yǎng)液其實授權(quán)自新加坡Genea Biomedx（下稱“BMX”）。

今年5月15日，國內(nèi)企業(yè)貝康醫(yī)療宣布4000萬美元收購BMX及旗下7家子公司。

此項收購完成后，貝康醫(yī)療計劃把BMX的第三代全品系培養(yǎng)液帶入中國市場。

“胚胎培養(yǎng)箱和培養(yǎng)液在中國屬于非常稀缺的胚胎實驗室資源，未來我們會通過本地化生產(chǎn)為中國的輔助生殖產(chǎn)業(yè)帶來更高品質(zhì)和更低價格的產(chǎn)品。”在日前舉辦的Genea Biomedx新產(chǎn)品大中華區(qū)發(fā)布會暨貝康醫(yī)療&Genea集團戰(zhàn)略合作簽約儀式上，貝康醫(yī)療首席財務官殷樂駿曾這樣表示。

另外，國家藥監(jiān)局數(shù)據(jù)顯示，國產(chǎn)企業(yè)韋拓生物、艾偉孚、艾爾斯、東蘊醫(yī)療等均有部分培養(yǎng)液產(chǎn)品獲批。

“對于胚胎培養(yǎng)液，我們看重的是產(chǎn)品穩(wěn)定性，培養(yǎng)液是要與卵子、精子和胚胎長時間共同培養(yǎng)，從而來促進胚胎發(fā)育、到最后造成健康后代，在這個過程中，培養(yǎng)液的穩(wěn)定性非常重要，需要保證在有效期內(nèi)不因環(huán)境溫度、光線、氣體等因素而發(fā)生變化。”靳鐳說。

劉彥慧表示，國產(chǎn)胚胎培養(yǎng)液要實現(xiàn)替代的話，還需要時間，臨床醫(yī)生的接受，也需要一個過程。

“需要在小范圍培養(yǎng)室內(nèi)先驗證，取得經(jīng)驗后，再慢慢鋪開來。”靳鐳表示，現(xiàn)在與培養(yǎng)室相關(guān)的試劑，幾乎所有國產(chǎn)企業(yè)都有涉足，但很少有一家企業(yè)可以涉足全部產(chǎn)品，期待未來國產(chǎn)企業(yè)可以建立全產(chǎn)品鏈，圍繞輔助生殖實驗室提供一站式產(chǎn)品及解決方案，比如從培養(yǎng)室洗精子開始，到處理卵細胞，到授精，到胚胎培養(yǎng)，到囊胚培養(yǎng)，到冷凍到復蘇，都可以使用同一廠家產(chǎn)品。這樣做，可以避免不同廠家產(chǎn)品之間可能出現(xiàn)的干擾。

醫(yī)療器械國產(chǎn)替代是近幾年產(chǎn)業(yè)熱點，近年來國家也出臺了一系列配套政策積極推動。按照醫(yī)療器械國產(chǎn)替代進程，可以將醫(yī)療器械國產(chǎn)替代分為進口壟斷、加速替代、不相上下和國產(chǎn)優(yōu)勢四種狀態(tài)。在業(yè)內(nèi)看來，當前國產(chǎn)輔助生殖醫(yī)療器械正處于加速替代狀態(tài)。

輔助生殖行業(yè)壁壘依舊很高

近日，在深圳市醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會發(fā)起的2023年輔助生殖研討會上，中國國際金融股份有限公司投資銀行部執(zhí)行總經(jīng)理張小勇認為，目前我國輔助生殖市場三大核心需求驅(qū)動因素包括：不孕患者、滲透率以及人均費用。

在他看來，目前晚婚晚孕現(xiàn)象日益突出，鼓勵生育的相關(guān)政策也助長了輔助生殖需求，同時中國不孕癥數(shù)量呈逐年上漲趨勢。在輔助生殖滲透率層面，對標海外市場國內(nèi)仍然存在著不少差距，但處于快速提升中，具體包括以下三個維度：我國取卵周期快速提升，滲透率有望接近美國；對比日本和美國，我國試管嬰兒出生的比例相對較低；輔助生殖加快納入醫(yī)保，極大的降低患者負擔提升滲透率。

值得注意的是，整個輔助生殖服務機構(gòu)行業(yè)進入壁壘依舊很高。從一定程度來看，輔助生殖費用昂貴背后，也跟行業(yè)壁壘很高有關(guān)。

西南證券在研報中表示，當前，我國輔助生殖服務機構(gòu)數(shù)量仍較少，整體市場以公立醫(yī)院為主，競爭格局分散，市場集中度。輔助生殖行業(yè)對醫(yī)生的依賴也較高，輔助生殖行業(yè)在我國仍處于發(fā)展的早期階段，經(jīng)驗豐富的醫(yī)護人員數(shù)量有限，這一特點也限制了企業(yè)擴張的速度。

“牌照、醫(yī)生和技術(shù)形成三大核心壁壘。”西南證券方面表示，我國輔助生殖機構(gòu)牌照按照每300萬人口設置1個機構(gòu)，相比美國市場，我國輔助生殖市場政策壁壘嚴格，牌照審批標準嚴格、流程長，對患者身體要求較高。截至2020年6月末，我國批準開展人類輔助生殖技術(shù)的醫(yī)療機構(gòu)共523家，人類精子庫的醫(yī)療機構(gòu)共27家。

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展、人口政策的調(diào)整以及人們生育觀念與生活方式的改變，生育率水平逐年下降、女性生育年齡不斷后延，不孕癥已成為困擾許多育齡夫婦的重大生殖疾病之一，輔助生殖技術(shù)被認為是治療不孕癥的最有效方法之一。

北京大學第三醫(yī)院喬杰院士團隊日前發(fā)布的全國生殖健康流行病學最新調(diào)查分析結(jié)果顯示，2007年至2020年間，我國不孕發(fā)病率已從12%升至18%。

“世界第一例試管嬰兒誕生于1978年，中國大陸第一例試管嬰兒誕生于1988年，三十余年內(nèi)中國大陸的輔助生殖技術(shù)得到了快速發(fā)展，目前總周期數(shù)已超過100萬周期/年，出生嬰兒數(shù)逾30萬例/年，成功率已基本接近歐美發(fā)達國家水平。“喬杰院士團隊表示。

據(jù)介紹，隨著單細胞全基因組測序技術(shù)和基因功能研究的快速發(fā)展，中國科學家團隊在探索配子發(fā)生和早期胚胎發(fā)育的分子機制方面取得了卓越進展，為某些遺傳性疾病或罕見病患者提供了有效的診斷和治療手段，包括針對單基因疾病和染色體易位的新型植入前遺傳學診斷方法。

“雖然我們比國外晚發(fā)展了十幾年，但國內(nèi)業(yè)務量比較大，各方面技術(shù)已不亞于西方國家，甚至還可以超越的。”劉彥慧對第一財經(jīng)記者說。

不過，靳鐳對第一財經(jīng)記者表示，在輔助生殖技術(shù)這塊，目前仍有瓶頸待突破。

“在胚胎培養(yǎng)室中，最重要的環(huán)節(jié)是如何挑選一個好的胚胎，胚胎是一種細胞，雖然我們對各級胚胎有一套判斷標準，但這并非是百分之百完美的，對于如何挑選好的胚胎上，目前有待提升。另外，在基礎研究方面，關(guān)于胚胎和子宮內(nèi)膜之間如何相互作用，也有待繼續(xù)鉆研。有些胚胎看起來很好，子宮內(nèi)膜看起來很好，但就是胚胎放進去，怎么都懷不上。相反，有的人胚胎以及子宮內(nèi)膜質(zhì)量一般，卻可以懷得上，這背后的原因，或跟內(nèi)膜接受胚胎能力有關(guān)，但對于對這一塊的研究，目前還比較欠缺。”靳鐳說。

（文內(nèi)劉燕為化名）

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