什么是小分子藥？GPCR在新藥研發(fā)過程中扮演什么角色？AI和量子計(jì)算技術(shù)會(huì)不會(huì)成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域的顛覆式技術(shù)？

《科技予錄》第一季系列微博連麥第三期，第一財(cái)經(jīng)主持人江予菲連麥中科院上海藥物研究所副研究員、第二屆“上海科技青年35人引領(lǐng)計(jì)劃”獲獎(jiǎng)?wù)咔f友文，中科院西安光機(jī)所研究員、中科創(chuàng)星創(chuàng)始合伙人米磊，1月11日19:30，從小分子藥聊聊創(chuàng)新藥研發(fā)新模式。

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?什么是小分子藥？和大分子藥有什么區(qū)別？

莊友文：小分子藥就是相對(duì)分子量比較小的一類藥物，其藥物分子都是一些簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)的化合物。小分子藥和大分子藥都可以應(yīng)用于抗腫瘤、抗心腦血管疾病等疑難雜癥。

相對(duì)來說，生物大分子藥更安全，和身體的生物相容性更好，副作用會(huì)更低；小分子藥物則通常是信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，它能特異性地阻斷腫瘤生長(zhǎng)、增殖過程中所必需的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而達(dá)到治療的目的。從人體吸收來看，相對(duì)來說小分子藥物更容易給藥。

?GPCR是什么？在新藥研發(fā)過程中扮演什么角色？

莊友文：GPCR即G蛋白偶聯(lián)受體，GPCR是人體中分布最廣泛、地位最重要的膜蛋白受體家族，它參與了一系列的生命活動(dòng)，比如感知、免疫信號(hào)應(yīng)答、神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)等，有些GPCR還參與到了病毒入侵的過程，所以研究GPCR是非常重要的。

目前，有100多種GPCR被應(yīng)用到藥物開發(fā)階段，GPCR為靶點(diǎn)的藥物約占已上市藥物總數(shù)34%，足以見得GPCR是一個(gè)非常受歡迎的藥物靶點(diǎn)。

所以，研究GPCR的結(jié)構(gòu)藥理以及GPCR的靶標(biāo)和藥物分子之間的構(gòu)效關(guān)系就變得尤為重要，探索這些機(jī)制可以使我們?cè)谛滤庨_發(fā)的過程中，針對(duì)性地去設(shè)計(jì)藥物分子。這就好比我們到達(dá)了一個(gè)陌生的地方，有一張明確的地圖在手中。

?有沒有方式可以加速新藥研發(fā)的進(jìn)程？

莊友文：現(xiàn)在其實(shí)有很多方式可以幫助促進(jìn)新藥研發(fā)，比如CADD（計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)），CADD是基于對(duì)于藥物靶標(biāo)和藥物分子之間的構(gòu)效關(guān)系有一個(gè)充分的了解，然后再進(jìn)行一個(gè)大規(guī)模的虛擬庫(kù)篩選，從而獲得一個(gè)先導(dǎo)化物，然后再對(duì)先導(dǎo)化物進(jìn)行優(yōu)化。

但是CADD篩選到活性好的化物的幾率非常低，近年來AI技術(shù)的崛起和加入，直接促進(jìn)了AI輔助科研的發(fā)展，AI技術(shù)已經(jīng)成功地融入到藥物研發(fā)的過程中。基于人工智能的網(wǎng)絡(luò)和深度學(xué)習(xí)，可以幫助我們快速找到潛在的先導(dǎo)化物和候選化物，加速新藥開發(fā)。

?使用AI和量子計(jì)算等技術(shù)，會(huì)不會(huì)進(jìn)一步提高藥物研發(fā)的成本？

米磊：確實(shí)短期內(nèi)成本會(huì)升高，但是醫(yī)藥研發(fā)的時(shí)間成本其實(shí)是更大的，所以如果能夠大幅減少時(shí)間成本，那么就可以覆蓋在使用工具上提升的成本。

?藥物研發(fā)領(lǐng)域有沒有顛覆式創(chuàng)新？

莊友文：顛覆式創(chuàng)新在藥物研發(fā)領(lǐng)域也是行得通的，做科研最終目的是為了解決民生需求，無論對(duì)抗疾病，比如共抗新冠病毒，還是促進(jìn)對(duì)于世界、宇宙的探索認(rèn)知。

從這次對(duì)抗新冠就可以看出來，顛覆式創(chuàng)新的典型就是mRNA疫苗的產(chǎn)生，這是我們對(duì)疫苗概念的一個(gè)新探索，也是我們制藥領(lǐng)域未來非常重要的發(fā)展方向。

?AI和量子計(jì)算會(huì)不會(huì)成為創(chuàng)新藥領(lǐng)域的顛覆式技術(shù)？

米磊：新藥研發(fā)的階段非常多，量子計(jì)算目前只是應(yīng)用在前期的靶點(diǎn)篩選上，只是解決了一部分的問題，能否成為顛覆式技術(shù)現(xiàn)在還不好說。

?如何助力基礎(chǔ)科研發(fā)展？

莊友文：基礎(chǔ)科研的重要性不言而喻，助力基礎(chǔ)科研發(fā)展應(yīng)當(dāng)從幾個(gè)方面的考慮：包括創(chuàng)造孵化原創(chuàng)性科學(xué)發(fā)現(xiàn)和基礎(chǔ)成果的氛圍和土壤、創(chuàng)造更為自由和寬松的科研經(jīng)費(fèi)的使用環(huán)境、加強(qiáng)基礎(chǔ)科研硬件軟件改善、以及科研經(jīng)費(fèi)的投入等。

?未來資本會(huì)不會(huì)更加關(guān)注前沿創(chuàng)新？

米磊：現(xiàn)在隨著中國(guó)資本市場(chǎng)的發(fā)展，硬科技的企業(yè)也越來越得到關(guān)注，近幾年一些前沿技術(shù)的公司也慢慢得到認(rèn)可，現(xiàn)在產(chǎn)業(yè)資本也會(huì)愿意在早期去支持創(chuàng)新和前沿科技的公司。

標(biāo)簽： 小分子藥 藥物創(chuàng)新