隨著多肽類減肥“神藥”司美格魯肽（Semaglutide）受到市場(chǎng)追捧，越來(lái)越多的資本巨頭開(kāi)始關(guān)注這一賽道。

(資料圖)

截至4月26日晚間，在翰宇藥業(yè)（300199.SZ）披露年報(bào)后，A股多肽類藥物上市公司已陸續(xù)披露2022年經(jīng)營(yíng)“成績(jī)單”。第一財(cái)經(jīng)記者梳理發(fā)現(xiàn)，已披露年報(bào)的企業(yè)去年業(yè)績(jī)大多“不振”，并且這些上市多肽藥企的業(yè)績(jī)總和（約20億元），甚至遠(yuǎn)不及跨國(guó)制藥巨頭諾和諾德的單一“減肥”神藥司美格魯肽的銷售額（超百億元）。

而在產(chǎn)品布局方面，國(guó)內(nèi)大多數(shù)多肽上市藥企布局在原料藥領(lǐng)域。雖然多肽藥物的市場(chǎng)前景可觀，不少創(chuàng)新藥已被證明安全有效，但業(yè)內(nèi)也指出，多肽藥物在開(kāi)發(fā)過(guò)程中還面臨著困難和挑戰(zhàn)，亟待進(jìn)一步突破。

業(yè)績(jī)“不振”

公開(kāi)資料顯示，多肽是由多個(gè)氨基酸通過(guò)肽鍵連接而形成的一類化合物，普遍存在于生物體內(nèi)，廣泛參與和調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)各系統(tǒng)、器官、組織和細(xì)胞的功能活動(dòng)，在生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)，利用現(xiàn)代生物技術(shù)合成的多肽藥物已成為藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一，其因適應(yīng)證廣、安全性高且療效顯著，目前已廣泛應(yīng)用于腫瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的預(yù)防、診斷和治療。

相較于歐美市場(chǎng)，中國(guó)多肽藥物市場(chǎng)起步較晚。自20世紀(jì)90年代，國(guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)始嘗試多肽藥物的合成生產(chǎn)，然而受技術(shù)水平、硬件設(shè)備等條件的限制，我國(guó)制藥企業(yè)還難以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的多肽藥物生產(chǎn)。直到21世紀(jì)初期，隨著各項(xiàng)技術(shù)水平及配套硬件設(shè)備逐漸成熟，國(guó)內(nèi)少數(shù)企業(yè)開(kāi)始具備規(guī)模化合成生產(chǎn)多肽藥物的能力。

近十年以來(lái)，國(guó)內(nèi)企業(yè)多肽藥物研發(fā)生產(chǎn)和水平實(shí)現(xiàn)了大踏步提高，已呈現(xiàn)出巨大的發(fā)展?jié)摿Γ嚯乃幬锸袌?chǎng)也逐漸呈現(xiàn)出“繁榮”景象。

據(jù)第一財(cái)經(jīng)記者梳理，當(dāng)前A股資本市場(chǎng)已經(jīng)擁有多家從事多肽藥物研發(fā)及生產(chǎn)的企業(yè)，例如，翰宇藥業(yè)、圣諾生物（688117.SH）、雙成藥業(yè)（002693.SZ）和諾泰生物（688076.SH）等。

逐一翻閱上述公司年報(bào)發(fā)現(xiàn)，多數(shù)2022年業(yè)績(jī)不甚理想。翰宇藥業(yè)、雙成藥業(yè)、圣諾生物均出現(xiàn)了業(yè)績(jī)下滑，營(yíng)收或凈利潤(rùn)下跌。比如，2022年，翰宇藥業(yè)營(yíng)收7.04億元，下滑4.30%，歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)虧損1302.78%；雙成藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2.75億元，同比下降14.22%，凈利潤(rùn)901.24萬(wàn)元；圣諾生物營(yíng)收達(dá)3.96億元（同比去年增長(zhǎng)2.38%），扣非凈利潤(rùn)5659.67萬(wàn)元（同比去年減少2.59%）。

第一財(cái)經(jīng)記者進(jìn)一步梳理發(fā)現(xiàn)，業(yè)績(jī)下滑的原因主要是多肽產(chǎn)品的制劑收入或者原料藥收入下降，這背后主要是集采等原因?qū)е?/strong>。翰宇藥業(yè)是國(guó)內(nèi)較早進(jìn)入多肽領(lǐng)域的企業(yè)之一，在國(guó)內(nèi)公司中多肽品類企業(yè)中地位靠前，主營(yíng)原料藥、制劑、客戶定制肽等產(chǎn)品。

從收入構(gòu)成來(lái)看，制劑仍是翰宇2022年收入的主要來(lái)源，在2021年該板塊收入小幅減少的情況下。2022年，制劑板塊收入繼續(xù)較少至5.75億元，并且制劑的銷售量也減少9.81%至1161.91萬(wàn)支。原料藥的銷量也減少了32.04%至1014.92萬(wàn)毫克。

雙成藥業(yè)的多肽類產(chǎn)品營(yíng)收達(dá)1.18億元，同比下降31.60%，“主要原因?yàn)閳?bào)告期公司中標(biāo)產(chǎn)品落實(shí)集采政策，產(chǎn)品價(jià)格下降，銷售收入減少。”

圣諾生物的主營(yíng)收入中，產(chǎn)科領(lǐng)域營(yíng)收同比減少31.62%，系卡貝縮宮素注射液銷售單價(jià)降低，導(dǎo)致銷售收入減少所致；免疫系統(tǒng)領(lǐng)域營(yíng)收同比減少33.10%，系注射用胸腺法新未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，未參加國(guó)家集采，導(dǎo)致銷售減少所致。

近日，雙成藥業(yè)董秘辦相關(guān)人士告訴第一財(cái)經(jīng)記者，公司多肽類產(chǎn)品業(yè)績(jī)2022年出現(xiàn)下滑，這主要與好幾個(gè)產(chǎn)品中標(biāo)集采有關(guān)，“納入集采對(duì)我們藥企的價(jià)格方面不是很有利。”

不過(guò)，諾泰生物的業(yè)績(jī)卻“一枝獨(dú)秀”，2022年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收6.51億元，較上年同期增加1.15%，其中多肽類產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1.91億元，同比增長(zhǎng)126.27%。

此外，即使上述4家多肽類上市公司2022年總營(yíng)收加起來(lái)，合計(jì)也僅達(dá)20多億元，遠(yuǎn)抵不過(guò)諾和諾德的單一品種司美格魯肽。諾和諾德2022年財(cái)報(bào)顯示，公司司美格魯肽產(chǎn)品全年銷售額折算為人民幣高達(dá)783億元。

中國(guó)多肽類藥物市場(chǎng)規(guī)模也僅占全球市場(chǎng)的少數(shù)。近年來(lái)，中國(guó)多肽藥物市場(chǎng)發(fā)展迅猛，根據(jù)Frost&Sullivan的數(shù)據(jù)，中國(guó)的肽類藥物市場(chǎng)規(guī)模則是從2016年的63億美元上升至2020年的85億美元，年復(fù)合增速達(dá)到了8%。圣諾生物2022年報(bào)稱，我國(guó)肽類藥物市場(chǎng) 2020年僅占全球肽類藥物市場(chǎng)的13.6%。

“扎堆”原料

經(jīng)過(guò)幾十年耕耘，我國(guó)多肽藥物產(chǎn)業(yè)雖然形成規(guī)模，但大多還是以初級(jí)產(chǎn)品為主，比如原料藥，而上市臨床使用的多肽藥物中，多數(shù)為短期用藥，缺乏慢性病用藥（如糖尿病）等大品種。

一家多肽上市公司2022年報(bào)披露，從市場(chǎng)分布來(lái)看，我國(guó)已上市多肽藥物有40余種，主要分布在免疫、消化道、抗腫瘤、骨科、產(chǎn)科、糖尿病和心血管等七大領(lǐng)域。其中，免疫藥物一家獨(dú)大，占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)50%以上；消化道和抗腫瘤領(lǐng)域次之，各占20%左右；骨科、產(chǎn)科、糖尿病、心血管市場(chǎng)較小，合計(jì)占市場(chǎng)總額的7%，市場(chǎng)以初級(jí)產(chǎn)品為主，還未進(jìn)入成熟期。

21世紀(jì)以來(lái)，隨著仿制藥的興起和醫(yī)藥全球化分工的推進(jìn)，歐美傳統(tǒng)多肽原料藥生產(chǎn)地區(qū)在成本方面的劣勢(shì)不斷凸顯，中國(guó)、印度等新興市場(chǎng)國(guó)家從研發(fā)用原料藥切入多肽仿制藥市場(chǎng)，逐漸憑借成本優(yōu)勢(shì)占據(jù)主動(dòng)，極大促進(jìn)了多肽藥物產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

據(jù)第一財(cái)經(jīng)記者采訪獲悉，目前國(guó)內(nèi)多家多肽上市藥企，幾乎均有原料藥業(yè)務(wù)，且成為公司主營(yíng)收入來(lái)源，并且原料藥業(yè)務(wù)供應(yīng)全球，占據(jù)一定的話語(yǔ)權(quán)。

根據(jù)科睿唯安數(shù)據(jù)，目前全球約有3000多家企業(yè)活躍在原料藥生產(chǎn)領(lǐng)域，但擁有多年經(jīng)驗(yàn)，向歐洲、北美和日本等市場(chǎng)提供大規(guī)模原料藥產(chǎn)品的公司，僅占整個(gè)行業(yè)總數(shù)的6%，能夠提供多肽藥物規(guī)范化生產(chǎn)的更是少數(shù)。

目前全球多肽仿制原料藥的生產(chǎn)重心已經(jīng)向發(fā)展中國(guó)家轉(zhuǎn)移，目前我國(guó)已成為多肽原料藥出口大國(guó)，占全球多肽原料藥市場(chǎng)的30%以上。

比如，翰宇藥業(yè)即是多肽原料藥“大戶”，該公司多肽原料藥屬特色原料藥類，特色原料藥指專利即將到期或近期到期且高技術(shù)壁壘的原料藥產(chǎn)品。目前已有16個(gè)美國(guó)DMF（申報(bào)原料藥主文件）、5個(gè)歐盟DMF、5個(gè)歐盟CEP、14個(gè)中國(guó)DMF。

多肽原料藥領(lǐng)域更是競(jìng)爭(zhēng)激烈。據(jù)圣諾生物2020年10月披露的上市招股書顯示，在國(guó)內(nèi)多肽原料藥市場(chǎng)方面，隨著近年多肽藥物基礎(chǔ)生產(chǎn)設(shè)備供應(yīng)更加充足，國(guó)內(nèi)具備多肽生產(chǎn)能力的企業(yè)數(shù)量有所增加，尤其一些專利到期多年的成熟品種原料藥供給方眾多，如胸腺五肽、生長(zhǎng)抑素、醋酸奧曲肽等品種的原料藥的激活備案企業(yè)分別超過(guò)55家、19家、19家，使得相應(yīng)原料藥和制劑市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)趨于激烈。

但個(gè)別高難度仿制品種原料藥的合格國(guó)內(nèi)供應(yīng)方仍然較少，如卡貝縮宮素、亮丙瑞林、依替巴肽、醋酸阿托西班等仿制原料藥國(guó)內(nèi)供應(yīng)方均在5家以內(nèi)。

在多肽原料藥之外，制劑產(chǎn)品的臨床上市品種卻較少。從全球多肽市場(chǎng)來(lái)看，有85%市場(chǎng)集中在腫瘤、糖尿病等慢病治療領(lǐng)域，急救和手術(shù)輔助用藥僅占15%左右，慢病治療才是多肽行業(yè)真正的富礦。相比之下我國(guó)多肽市場(chǎng)中免疫、消化道、產(chǎn)科、心血管（心絞痛、心梗急救等）都是短期用藥或急救藥物，腫瘤、骨科（骨質(zhì)疏松治療）、糖尿病等慢病治療只占市場(chǎng)份額的26%。

以翰宇藥業(yè)為例，在多肽原料藥之外，公司臨床應(yīng)用廣泛的多肽制劑方面，上市品種卻顯得“青黃不接”。翰宇2022年報(bào)中披露了短中長(zhǎng)產(chǎn)品規(guī)劃，“短期規(guī)劃有利拉魯肽注射液、特立帕肽注射液、HY3000鼻噴霧劑等重磅品種；中期規(guī)劃有司美格魯肽、阿巴帕肽、多肽疫苗HY3001等重磅品種；長(zhǎng)期布局包括多肽偶聯(lián)藥物、抗腫瘤多肽、穿膜肽等。

然而，據(jù)第一財(cái)經(jīng)記者查詢發(fā)現(xiàn)，目前僅有利拉魯肽制劑及原料藥國(guó)內(nèi)申請(qǐng)注冊(cè)上市獲得受理，其余品種的注冊(cè)進(jìn)展要么在“臨床前研究”、“臨床試驗(yàn)”階段，距離上市仍有較長(zhǎng)距離。

比如，翰宇藥業(yè)所謂的“重磅”品種特立帕肽注射液、HY3000鼻噴霧劑，目前仍在“開(kāi)展臨床試驗(yàn)”階段；HY3001多肽疫苗則更是處于臨床前研究階段。這些品種距離上市仍有較長(zhǎng)距離。

一位專注于多肽藥物研發(fā)的技術(shù)人士披露，多肽藥物現(xiàn)在還普遍存在合成技術(shù)、生產(chǎn)工藝產(chǎn)品和純度等一系列問(wèn)題，使得產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求，或是成本過(guò)高等因素，約束著多肽藥物的進(jìn)步。

4月27日，第一財(cái)經(jīng)記者給翰宇藥業(yè)發(fā)去采訪函，詢問(wèn)多肽藥物研發(fā)進(jìn)展以及遇到的困難，公司董秘辦在將函件內(nèi)容提交給研發(fā)部門后，截至發(fā)稿，公司始終未回復(fù)。