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價格高昂的CAR-T細胞療法如何尋找更多適應人群，往前線治療推進是一種方式。

6月26日晚間，復星醫(yī)藥（600196.SH、02196.HK）宣布，其合營公司復星凱特生物科技有限公司（“復星凱特”）的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）用于治療一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內復發(fā)的成人大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）的上市注冊申請于近日獲國家藥監(jiān)局附條件批準，這也標志著奕凱達二線適應證正式上市。

成人大B細胞淋巴瘤是常見的惡性淋巴瘤，約占非霍奇金淋巴瘤的30-40％，其具有治療方案少、病情進展快、死亡率高、生存期短的特點，近年來在中國的發(fā)病率呈現(xiàn)快速增長趨勢。

奕凱達是國內上市的首款CAR-T細胞治療產品，最早獲批時間是在2021年6月1日，彼時獲批的適應證是用于治療經過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤，即用于三線或三線以上大B細胞淋巴瘤治療。

此前，中國境內尚無用于治療一線免疫化療無效或在一線免疫化療后12個月內復發(fā)的成人大B細胞淋巴瘤的CAR-T細胞治療產品，此次復星凱特奕凱達新增二線適應證的獲批上市，一方面擴大了成人大B細胞淋巴瘤的治療人群，另外一方面也可為更多一線免疫化療無效或復發(fā)的患者提供新的治療選擇。同時，奕凱達也是目前中國境內首款獲批的用于本次新增適應證的CAR-T細胞治療產品。

CAR-T又稱嵌合抗原受體T細胞療法，是將人的T細胞經過基因工程手段體外修飾改造后，回輸患者體內，通過CAR與靶細胞表面抗原的特異性結合，T細胞能夠精準識別并殺死靶細胞，達到治療腫瘤的目的。淋巴瘤作為常見的血液腫瘤，在傳統(tǒng)治療后依舊存在高復發(fā)率。如何提高復發(fā)難治淋巴瘤患者的緩解率，一直是血液科臨床專家所面對的難題。近年來，隨著淋巴瘤治療模式從單純的放化療、造血干細胞移植向多種新藥和免疫治療方式齊頭并進的轉變，復發(fā)難治淋巴瘤的臨床療效取得了突破。

哈爾濱血液病腫瘤研究所教授馬軍表示，最新調研顯示，淋巴瘤在我國的發(fā)病率逐年遞增，如何改善淋巴瘤治療預后、提高臨床治愈率，備受業(yè)界關注。創(chuàng)新療法如果僅限于末線，療效就要打折扣，病人獲益也受限。“淋巴瘤患者使用CART治療，早用早獲益。所有腫瘤藥品都是從末線適應證開始突破，獲批后繼續(xù)推進二線或一線適應癥的獲批，就是因為治療端口的前移才能帶來更大、更徹底的患者獲益，這就是新藥研發(fā)的規(guī)律。”

與其他創(chuàng)新藥不同，細胞基因療法是以患者為中心的個體化治療方案，整個制備工藝非常復雜，生產成本頗高，往往定價不菲，包括奕凱達在內，國內上市的CAR-T每款價格高達上百萬元，高昂的價格一定程度會限制產品得到使用。而當前CAR-T的治療范圍仍非常有限，均集中在血液瘤上的治療，且更多是集中在臨床末線上治療。一般而言，臨床治療首選一線藥物，在治療效果難以維持或不佳（有疾病進展）后，依次才選用二線、三線藥物等替代治療。而越往前線治療，適應的患者人群會更多。

為了追求更大市場，不少CAR-T企業(yè)都在試圖拓展更多的適應證，除了往前線治療拓展外，同時還在拓展新的適應證。如國內另外一家CAR-T企業(yè)藥明巨諾（02126.HK）去年10月份宣布，其CAR-T產品“倍諾達”第二個適應證獲批上市，即用于治療經過二線或以上系統(tǒng)性治療的成人難治性或24個月內復發(fā)的濾泡性淋巴瘤（r/r FL），而之前獲批的首個適應證是用于治療經過二線或以上系統(tǒng)性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤。

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