目前國內創新藥產業面臨什么樣的問題？大分子藥領域如何加速創新藥研發？基礎科研與創新藥研發如何實現互補助力？如何助力科研成果轉化？

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《科技予錄》第一季系列微博連麥第四期，第一財經主持人江予菲連麥上海盛迪醫藥有限公司研發總監、第二屆“上海科技青年35人引領計劃”提名獲獎者林源，1月12日19:30，一起聊聊基礎科研與創新藥研發如何實現互補助力。

?大分子藥主要針對的是哪一類型的疾病？

林源：大分子藥和小分子藥的分類主要是基于分子量的大小，和具體的適應癥和疾病的關聯性不是特別大。

大分子因為分子量比較大，所以沒有辦法進入細胞內，但只要是細胞表面的靶點，或者血液中游離的一些細胞因子等，它都可以發揮作用。

就適應癥和疾病來說，比如說腫瘤、自身免疫性的疾病、眼科疾病等都可以通過大分子藥治療。相對小分子藥可以通過口服、腸道吸收，大分子藥需要通過靜脈注射、皮下注射等方式。

?皮下注射是什么？哪一類疾病可以拓展這種給藥方式？

林源：對于很多疾病，皮下注射具有緩慢釋放的特點，很多藥物只需要半年打一針就可以了，可以提高病人的依從性。

比如青光眼，或者隨著年齡增加，眼底新生血管，這種情況我們就需要一些抗血管生成的大分子藥注射到眼底，去抑制血管的生成；但因為眼部注射比較痛苦，所以可以嘗試皮下注射。

?目前國內創新藥產業面臨什么樣的問題？

林源：對于國內的創新藥，近年來的進展是值得肯定和認可的。有分析指出，國產的抗腫瘤新藥的價格是遠遠低于進口藥的，但是在有效性和安全性上是沒有差別的，這大大提高了抗腫瘤藥的可覆蓋性，惠及更多普通患者。

目前我們的民族企業已經逐步形成了基本的創新能力，也慢慢向世界先進水平靠攏。但我們也要認識到，我們和先進水平比如大型跨國藥企還是有差距的。

一個比較顯著的標志是，很多國內公司目前上市的產品扎堆現象是比較嚴重的，甚至很多在研的產品也都比較雷同，個別情況下可能會有微創新，但是總體上來說，我們創新的高度和力度還是有待加強的。

?在大分子藥領域，有哪些方式可以加速創新藥研發？

林源：大分子從早期研發來說，和小分子有異曲同工之處，目前有很多新的方法，也有很多創新企業在嘗試用AI的方法，通過干實驗和濕實驗相結合的方式，直接發現大分子生物藥。

傳統上，大分子生物藥是要從動物或者疾病康復的病人體內去發現抗體，但如果可以通過計算機去計算，肯定可以大大加速。但目前，AI幫助設計藥物還是處于比較早期的階段，還需要更多概念性的驗證。

除了早研方面，藥物研發大量的時間和經費花在臨床的階段。所以從臨床開發的角度來看，很多企業會在策略上有所改進，如和監管機構進行協商，比如藥物特別創新，可以申請突破療法資格，從而加速審批、降低成本。

?生物分子凝聚體是什么？

林源：人體是由細胞組成的，其實生物分子在細胞內并不是均勻分布的，而是會聚集成“小液滴”，我們會把這些“小液滴”稱為生物分子凝聚體。

當蛋白質或者核酸在生物分子凝聚體中，它的性質可能會發生變化，比如酶的催化活性可能會增強，某一些基因表達會變化。因此如果生物分子凝聚體的形成和解離發生異常，往往就會和疾病相關。

?生物分子凝聚體對于制藥的作用是什么？

林源：傳統小分子生物藥很多都是靶向激酶，抑制酶的活性，但是靶點只有這么多，每年新發現的靶點也不多，即使發現了新的靶點，由于不是酶，小分子就很難去靶向它。

大分子主要是靶向細胞表面的受體，對于細胞胞內的靶點其實也是無能為力的。

所以目前業界面臨著靶點枯竭的問題，生物分子凝聚體最大的作用就是提供一些全新的靶點，以往可能被認為“不可成藥”的靶點，現在通過靶向或者調控生物分子凝聚體的形成或者解離，就可以去治療相關的疾病。

?終端市場需求和實驗室的結果如何去結合？從需求出發，能否倒推科研突破？

林源：從最早期到最終端，基礎科研和藥企承擔的任務都不一樣的。在各自的領域都有不可替代的作用。

藥企通常可以起到溝通基礎科研和臨床需求之間的角色，是中介、橋梁的角色。基礎科研一般是漫無目的的探索，科學家不一定會意識到人們的需求等。制藥企業距離病人和醫生比較近，會更了解臨床的需求和真實世界的復雜情況，能及時把臨床需求反饋到基礎科研當中，去進行一個有目的的集中攻關，可以更加有的放矢。

?怎么促進基礎科研進一步地發展？如何助力成果轉化？

林源：我們必須要承認，基礎科研的經費大部分來自政府的公共研發支出。基礎科研的選題很廣泛，大部分不會產生直接的經濟利益，所以大部分經費是政府來主導。當然，最近也看到社會公益的資本，來激勵和贊助基礎科研。

此外，相比藥企和基礎科研院所的合作，科研成果的轉化主流還是需要科學家主動出擊，但是通常科學家比較缺乏做產業的經驗，國外有一些經驗，高校通常有知識產權或者科研成果轉化的部門，可以給科學家提供服務，比如去評估遴選相對有價值的項目，去接洽不同的資本或藥企，去促成科研成果轉化。目前國內的大學也在學習這些思路。

標簽： 大分子藥 基礎科研