近日，首款國產(chǎn)3CL新冠口服藥先聲藥業(yè)先諾欣在國內(nèi)上市。

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進口3CL新冠口服藥，即輝瑞Paxlovid已提前一年在中國上市。3CL蛋白酶為冠狀病毒特有，在病毒復(fù)制過程中不可或缺。這兩款藥屬于3CL蛋白酶抑制劑，其原理皆是通過使3CL蛋白酶失活，從而阻斷病毒RNA的轉(zhuǎn)錄與翻譯，進而阻斷病毒的增殖。

Paxlovid的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥可降低新冠相關(guān)住院或死亡風(fēng)險89%。反觀先諾欣，其臨床研究將臨床癥狀改善和降低病毒載量作為臨床終點與評價標(biāo)準(zhǔn)，尚缺乏降低重癥以及死亡風(fēng)險方面研究。

相比進口新冠口服藥，國產(chǎn)新冠口服藥在價格上更有優(yōu)勢。先聲藥業(yè)先諾欣的定價為750元每盒/療程，而輝瑞Paxlovid為1890元/療程。但是，高危人群使用先諾欣，能否獲益？

高危人群應(yīng)盡早抗病毒治療

目前，先諾欣在國內(nèi)獲批的適應(yīng)證用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。該藥的說明書顯示，應(yīng)在首次出現(xiàn)癥狀3天或以內(nèi)盡快使用。

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染科主任胡必杰對第一財經(jīng)記者表示，在病毒還沒有大量復(fù)制前，引入抗病毒藥物，可以讓病毒終止復(fù)制，從而對細(xì)胞的損失盡量降低到最低程度。

在抗病毒藥物使用上，高危人群一直是重點關(guān)注的對象。國際的一些權(quán)威指南，如《世界衛(wèi)生組織新冠病毒感染治療方案》就強調(diào)，高危人群應(yīng)盡早開始抗病毒治療。

三亞中心醫(yī)院副院長林玲表示，老年人、免疫功能缺陷、合并多種基礎(chǔ)疾病、吸煙人群等均是新冠病毒感染進展為重型/危重型的高危人群，其發(fā)生機制較為復(fù)雜，多與免疫功能受損、失調(diào)以及ACE2表達升高相關(guān)。這些高危人群感染新冠后的特點是對病毒清除能力下降、病毒轉(zhuǎn)陰延遲，導(dǎo)致炎癥持續(xù)存在、病情加重。另外，老年/免疫缺陷患者等高危人群更多發(fā)生死亡等不良預(yù)后。

包括先諾欣在內(nèi)已上市的國產(chǎn)新冠口服藥，其臨床研究主要是將臨床癥狀改善和降低病毒載量作為臨床終點與評價標(biāo)準(zhǔn)，尚缺乏降低重癥以及死亡風(fēng)險方面研究。這也跟中國流行的奧密克戎變異株致病性減弱，對患者住院/死亡風(fēng)險的評估可能需要更長的研究周期等有關(guān)。

先諾欣此前的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該藥可有效縮短至所有11種癥狀持續(xù)恢復(fù)的時間，對脆弱人群獲益更大。該藥也可以顯著降低患者病毒載量，在研究給藥的第5天，病毒載量較安慰劑組顯著下降96.28%（1.43log10拷貝/mL）。另外，該藥相比安慰劑組可縮短核酸轉(zhuǎn)陰時間約52.42小時，約2.2天。

“個人覺得，對于抗病毒藥物，首先要評估其抗病毒效果，這很重要，目前上市的藥物已證明了在抗病毒方面的作用，雖然尚未有降低重癥、住院/死亡風(fēng)險的數(shù)據(jù)，但從理論上講，這些藥仍具備這方面的潛力。我們也希望，在未來的臨床實踐中，可以進一步評估這些藥在降低重癥和死亡風(fēng)險方面改善病程的作用。”北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任王貴強在接受第一財經(jīng)記者采訪時這樣認(rèn)為。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院副院長、感染性疾病臨床中心主任醫(yī)師蔣榮猛表示，從感染的角度而言，如果抗病毒藥物能夠盡早降低病毒量，至少可以帶來兩方面受益，一是可以讓個體病毒下降后，減少重癥和并發(fā)癥的發(fā)生；二是從公衛(wèi)角度看，個體病毒載量下降后，可以減少傳播。

注意與部分藥物存在相互作用

同樣是3CL蛋白酶抑制劑，輝瑞Paxlovid與先聲藥業(yè)先諾欣生產(chǎn)過程中，均面臨生產(chǎn)工藝復(fù)雜挑戰(zhàn)。

海南先聲藥業(yè)常務(wù)副總經(jīng)理余慶祝對第一財經(jīng)記者表示，先諾欣的主要生產(chǎn)基地為先聲藥業(yè)海南工廠和南京工廠，未來可能會根據(jù)疫情變化進行產(chǎn)線調(diào)整，以滿足可及性的要求。先諾欣的生產(chǎn)流程較為復(fù)雜，從原始物料到制劑完成需要的生產(chǎn)周期約50天，目前先諾欣的產(chǎn)能正處于爬坡階段，從3月起將進入穩(wěn)定生產(chǎn)。

輝瑞Paxlovid與先聲藥業(yè)先諾欣，都是兩種藥物的組合包裝，均含有利托那韋片，該藥可以增加對酶的抑制，提升藥物濃度，但同時也產(chǎn)生一個難題，即利托那韋片與很多藥物都有相互作用。蔣榮猛表示，使用輝瑞Paxlovid，或者先聲藥業(yè)先諾欣等3CL蛋白酶抑制劑，需重視與部分藥物存在相互作用問題，合用時需謹(jǐn)慎權(quán)衡、密切監(jiān)測，必要時調(diào)整或更換方案。

值得注意的是，目前備受關(guān)注的高危人群，不排除有合并多種基礎(chǔ)疾病，而這些人需要長期服用相關(guān)基礎(chǔ)疾病藥物。這些患者服用3CL新冠藥物時，如何避免與原有的基礎(chǔ)疾病藥物發(fā)生沖突？

王貴強表示，對于3CL新冠藥物的使用，需要強調(diào)一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下進行。如果與現(xiàn)有的基礎(chǔ)疾病藥物發(fā)生相互作用時，如何調(diào)整，有幾個策略，如基礎(chǔ)疾病藥物能否替換成其他藥物，再如能否暫時停用相關(guān)基礎(chǔ)疾病治療藥物，這些都需要視病人具體的情況而定。“從臨床角度，會盡量讓符合條件的患者使用上新冠藥物，但需要承認(rèn)的是，確實有一部分病人可能最終還是無法使用這些藥物。另外，我們?nèi)越ㄗh要加強社區(qū)醫(yī)院醫(yī)生用藥培訓(xùn)。”

“目前上市的抗新冠病毒藥物都有良好的安全性，先諾欣中國三期研究顯示不良事件發(fā)生率低，在上市后依然會關(guān)注其安全性，以確保患者利益。”蔣榮猛說。

標(biāo)簽： 先聲藥業(yè) 高危人群 相互作用