癌癥早篩的壁壘到底在哪里？

在七月中旬的腫瘤早篩大會上，諾輝健康的董事長兼CEO朱葉青演講中向臺下的同行拋出這個問題。

新一輪的癌癥早篩技術從美國起步，中國企業(yè)在技術和商業(yè)化上快速跟進。由于支付體系、市場競爭環(huán)境等因素的不同，中國和美國發(fā)展出來了不同的癌癥早篩產業(yè)生態(tài)。對于正在從跟跑到并跑階段的中國企業(yè)，它們與美國企業(yè)、與國內同行的競爭中，開發(fā)出臨床上切實拯救患者的技術才是立足的根本。

(資料圖片)

中美企業(yè)輝映

美國企業(yè)率先在癌癥早篩的技術上實現(xiàn)了0到1的突破。

2014年，精密科學（Exact Science）的產品Cologuard獲得美國藥監(jiān)部門的批準上市。這項產品通過多靶點FIT-DNA技術檢測糞便樣本，以接近的靈敏度和出色的防漏檢能力，更低的價格代替?zhèn)鹘y(tǒng)腸鏡檢查。

在這之前，結直腸癌高危人群如果做早期或者癌前病變的篩查，腸鏡是僅有的選擇。但腸鏡篩查的問題在于，其侵入性操作方式，痛苦的腸準備過程以及相對昂貴的價格，很少有人喜歡它。

各個國家的腸癌高風險人群對傳統(tǒng)腸鏡的依從性都不高，臨床數(shù)據(jù)顯示，傳統(tǒng)文化影響的國人對于侵入式的腸鏡篩查普遍依從度低。這限制了腸鏡作為癌癥篩查手段的普及，而國內醫(yī)院腸鏡設備和專門醫(yī)生的缺乏，也令腸癌篩查的推廣進展緩慢。

全球范圍來看，肺癌、乳腺癌、結直腸癌等都是高發(fā)的癌種。每種癌癥的自然病程不盡相同，如肝癌在短短一兩年時間內就可能帶走患者的生命，結直腸癌從早期腺瘤到致命則可能持續(xù)十年之久。

癌癥早篩的成就來自于，如果在癌前病變階段發(fā)現(xiàn)，則有望借助一些簡單手術消除癌癥隱患，比如切除結直腸內的息肉。而這一階段的手術費用，相對于癌癥治療的費用來說是微不足道的。

精密科學為結直腸癌開啟了非侵入式篩查的方式，并藉此實現(xiàn)了商業(yè)化的成功。它在美國引領了一波癌癥早篩企業(yè)的崛起，其中包括使用血液進行多癌種篩查的美國公司Grail（它后被Illumina以80億美金收購）、Guardant Health、Thrive等公司。

在中國，新技術也激發(fā)了創(chuàng)業(yè)的熱情。在從0到1這個階段，中國企業(yè)也如雨后春筍般沖上癌癥早篩的賽道。

企查查的數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)在國內探索癌癥早篩技術的公司總數(shù)超過了兩百家。據(jù)第一財經的不完全統(tǒng)計，在今年的上半年，至少有15家初創(chuàng)公司獲得了風險資本的青睞。

單就結直腸癌單癌種，目前拿到早篩證的只有諾輝健康一家。輔助診斷的企業(yè)，中國有艾米森、銳翌等數(shù)家公司；提供肝癌LDT產品和服務的企業(yè)則有泛生子和和瑞基因等；此外還有一開始就涉足多癌種篩查的燃石醫(yī)學等。

截至目前，已經登陸資本市場的中國公司包括了港交所上市的諾輝健康、燃石醫(yī)學、納斯達克的泛生子、以及創(chuàng)業(yè)板的艾德生物等數(shù)家企業(yè)。

中國和美國的癌癥早篩產業(yè)生態(tài)，乃至于整體的創(chuàng)新藥物體系有顯著的差異。

“美國和歐洲，它們長期投入非常多的人力和資源到疾病的基礎機制研究，也更早的系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)病機制，找到相應的腫瘤標志物（biomarker），因此在這方面有優(yōu)勢。”一家風險投資機構的投資人對第一財經記者表示，此前美國企業(yè)不管是從事生物標志物的研究，還是技術產品化程度，都領先于國內企業(yè)。

美國的專利保護更加的廣泛和嚴格，這位投資人對第一財經記者表示，這對于企業(yè)意味著，前期的研發(fā)投入一旦走通商業(yè)化路徑，則其專利壁壘足以令很多追隨者望而卻步，風險資本對于投資“Me Too”類企業(yè)也更加謹慎。這一套體系給技術型企業(yè)帶來的創(chuàng)新紅利是非常豐厚的。但這一體系的弊端在于創(chuàng)新性的產品的售價往往高昂，醫(yī)療體系負擔更重。

國內的醫(yī)藥和器械創(chuàng)新生態(tài)則是另一番景象。知識產權保護的力量還不夠強大，而企業(yè)善于學習且能快速跟進全球的最新技術動向，并將其落地生根。

這不可避免地帶來一些重復性的研究和資源投入，這對于企業(yè)意味著殘酷的競爭。但這一體系的好處在于，充分的競爭有可能帶來產品價格的下降，這對于需要進行癌癥早篩的高危人群來說是一種福音。

而且，競爭最終帶來更快的技術迭代。朱葉青對記者表示，國內企業(yè)在癌癥早篩技術上已經不只是在做跟隨性的研究，而是開始有能力與歐美企業(yè)并跑。

早篩的護城河

“我們不認為簡單的用一項技術一個靶點就能夠篩查出某一種癌癥，尤其是它的癌前病變。”朱葉青在癌癥早篩大會上表示。

捕捉人體內癌前病變的信號，是一項大海撈針般的工作。 多組學的技術越來越受到癌癥早篩企業(yè)的重視。

“一定要用多組學的技術平臺，多個維度去觀察癌癥發(fā)展的各個階段，才能綜合判斷癌癥和癌前病變的發(fā)病率。”朱葉青表示，這些多組學的技術包括“開始的蛋白技術到DNA技術，現(xiàn)在比較熱的RNA技術，甚至未來的AI技術。”

科學家和企業(yè)發(fā)現(xiàn)一項技術在科學上有依據(jù)，甚至是實驗室能夠走得通，也還是不夠的。難點在于技術的臨床驗證。對于癌癥早篩來說，相應技術需要以前瞻性大規(guī)模多中心的注冊臨床試驗，并在臨床數(shù)據(jù)結果上顯示“對癌前病變有足夠的靈敏度，防漏檢的陰性預測值足夠高”。

不管是藥物的研發(fā)，還是器械的開發(fā)，臨床試驗是最容易失敗的階段。從最初概念的提出、到實驗通過，最后能得到臨床驗證的技術，往往百不及一。

臨床試驗折磨著科學家，消耗著企業(yè)的時間，它也是企業(yè)的碎鈔機。從創(chuàng)立至拿到國家的藥監(jiān)部門的批文，諾輝健康走了七年間，為其結直腸癌早篩產品的研發(fā)投入大約7億人民幣；進行多癌種篩查技術開發(fā)的燃石醫(yī)學2021年的研發(fā)開支3.6億元，占其全年營收的七成。

“我認為臨床數(shù)據(jù)是檢驗一切產品的最終標準。對于我們整個行業(yè)來講，科學有依據(jù)、臨床能驗證是行業(yè)的壁壘。”朱葉青表示。

過去的十年中，中國的醫(yī)療衛(wèi)生體系經歷了翻天覆地的變化。各項鼓勵創(chuàng)新的制度陸續(xù)出臺，醫(yī)藥和器械審批標準日益與國際接軌。為避免低端重復性建設和研發(fā)開支的浪費，標準越來越強調新技術和藥物需要契合尚未得到滿足的臨床需求。

醫(yī)生想要癌癥早篩產品的檢測結果具備明確的臨床價值，且有清晰的后續(xù)干預手段。腫瘤高危人群想要早篩產品陰性盡可能避免漏檢，陽性足夠敏感發(fā)現(xiàn)癌前病變，并且價格有競爭力。企業(yè)需要同時兼顧兩項需求，前者考驗的是技術和創(chuàng)新能力，后者考驗的是以合規(guī)為底線的市場化水平。

商業(yè)競爭推動技術進步，并帶來企業(yè)優(yōu)勝劣汰。在起起伏伏的周期里，技術落后無法合規(guī)，臨床驗證草率，商業(yè)化步伐遲緩的企業(yè)將最終被淘汰。

“當投資機構發(fā)現(xiàn)其標的的商業(yè)回報不能彌補研發(fā)或商業(yè)投入的時候，創(chuàng)業(yè)者和投資機構都會在一輪洗牌中了解到，什么樣的技術路徑和企業(yè)是應該回避的，未來重復性的建設就有望更少。”上述風險投資人對第一財經記者表示。

2020年11月，國家藥監(jiān)局批準了常衛(wèi)清的癌癥早篩產品用于40-74歲結直腸癌高風險人群的篩查。在此前和這之后，一大批企業(yè)獲得了癌癥輔助診斷的批文。他認為，中國現(xiàn)在癌癥早篩產業(yè)生態(tài)，正處于一個轉折時期。向上突破，最終靠的是合規(guī)的技術。

“很多行業(yè)同仁在不斷的努力，我們也期待這個行業(yè)里不僅僅有常衛(wèi)清的一張證。”朱葉青表示。

中國高發(fā)的癌癥每年使數(shù)以十萬計的病患失去生命，一個蓬勃有競爭活力的早篩產業(yè)生態(tài)，對于創(chuàng)新型企業(yè)，對于大眾來說都是好事。

標簽： 雨后春筍